目次

・医薬品情報

・糖尿病治療の基本

・インクレチンとは

・GLP-1受容体作動薬とは？

・GLP-1受容体作動薬の作用機序

・GLP-1受容体作動薬の副作用

・GLP-1受容体作動薬の各薬剤の違い

医薬品情報

ビクトーザ

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00058715

ビデュリオン

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00067209

バイエッタ

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00059205

リキスミア

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00061940

トルリシティ

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00065740

糖尿病の基本

インクレチンとは

インクレチンとは　Intestine Secretion Insulin　から命名された、消化管ホルモンの一種です。食事をして、消化管内に炭水化物や脂肪が流入すると腸管から血中へと分泌され、血糖値が上昇しているときに、インスリン分泌の促進やグルカゴン分泌を抑制する因子の総称です。

現在知られているインクレチンとして、ＧＬＰ－１とＧＩＰの２種類があります。

【GLP-1とGIP】

GLP-1およびGIPは、食物中の栄養素に反応して消化管から分泌されます。両者の分泌細胞は異なっており、GIPは小腸上部などのK細胞から、GLP-1は小腸下部のL細胞から分泌されます。GLP-1とGIPは、生体内に広く存在する分解酵素DPP-4により速やかに不活性化されるため、半減期はともに数分ときわめて短いのが特徴です。

GLP-1とGIPが糖代謝の恒常性に重要な役割を果たすことは、それぞれの受容体を欠損させたマウスを用いた実験で明らかとなっています。ヒトにおいては、2型糖尿病患者で食後の血中活性型GIPは過剰～正常、GLP-1濃度は正常～低下とまだ一定の結論は得られていません。さらに、民族差の存在する可能性も示唆されています。

GIPは2型糖尿病患者に投与してもインスリン分泌を促進しませんが、GLP-1を2型糖尿病患者に投与した際のインスリン分泌促進作用は、ある程度、維持されていることが示されています。

GLP-1: glucagon-like peptide-1

GIP: glucose-dependent insulinotropic polypeptide

DPP-4: dipeptidyl peptidase-IV

GLP-1とGIPの生理作用は多岐にわたっています。膵臓において、GLP-1およびGIPは膵β細胞膜上の受容体を介してインスリン分泌促進作用を発現します。このインスリン分泌の増強はグルコース濃度依存的に引き起こされるため、血糖値が低い状態ではインスリン分泌は増加せず、血糖上昇に応じて分泌が促進されます。

膵臓以外の組織では、2つのインクレチンは異なる生理作用を有しています。GLP-1の消化管における胃排泄遅延作用や中枢神経系での食欲抑制作用は、血糖調節に有利に働くと同時に体重増加の抑制につながる可能性が考えられます。このほか、GLP-1は尿量増加作用や心筋保護作用などももっています。それに対し、GIPは脂肪細胞に直接働いてグルコースや脂肪酸の取り込みを促進し、脂肪を蓄積します。また、骨芽細胞ではGIPが骨へのカルシウム（Ca）蓄積に関与しています。

しかしながら、インクレチンはＤＰＰ－４（ジペプチドペプチダーゼ－４）という分解酵素によって分解されてしまいます。

ＤＰＰ－４はヒトではすべての臓器の上皮細胞や腺房細胞、リンパ球、血管内皮など、さまざまは場所に存在しています。そのため、分泌されても速やかに分解されてしまうので、作用時間はもともと短いものとなります。

以上のことから、

1.インクレチンの分解を遅らせる

2.インクレチンの受容体を刺激する

の２種類の働きを持つお薬が開発されました。

GLP-1受容体作動薬とは

食事をしてブドウ糖やアミノ酸が小腸に到達すると、小腸からインクレチンという消化管ホルモンが分泌されます。GLP-1（glucagon-like peptide-1）は、インクレチンのひとつで、膵臓のβ細胞にあるGLP-1受容体と結合してインスリン分泌を促し、血糖値を下げる働きがあります。ただし、GLP-1は体内のDPP-4 という酵素によって、すみやかに分解されてしまいます。

そこでGLP-1の働きが持続するように工夫して創られた薬がGLP-1受容体作動薬です。1日1回、1日2回、そして1週間に1 回使用するタイプがあります。食事療法や運動療法を含めた治療によって血糖コントロールが不良な2 型糖尿病患者さんで、インスリン分泌が残っている方に使用します。

GLP-1受容体作動薬の作用機序と様々な働き